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发表于 2013-6-5 08:04:10
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分离成功结核杆菌后,科赫希望能研制出结核疫苗。1890年,科赫从结核菌中提纯出结核菌素,希望这种东西能够成为结核疫苗,用来治疗或者预防结核。科赫将之匆匆上市,希望能靠这个发明致富,由于他是在公立机构进行研究的,便要求有关部门另外成立机构,生产结核菌素,预计年收益450万马克。- m# i' t6 B$ d6 w
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科赫的试验是在试验动物身上做的,他并没有在意结核菌素在人身上的反应更为强烈。实验者包括科赫的情妇Hedwig Freiberg,科赫告诉她会很快生病,但不会死。结核菌素上市后便出现有效的报道,而死亡的病例则一直被忽视,因为医生用它治疗的都是晚期病人,直到尸体解剖后发现结核菌素并不能杀死结核杆菌,科赫只得从市场上撤回结核菌素,事后发现结核菌素中带有没有过滤干净的结核菌。4 D" o( a Z- z9 o
6 s1 ?9 F! E9 P$ f满城风雨中,科赫为了躲避风头,告假去埃及,但他仍然认为结核菌素有效,1898年推出改良型结核菌素,最终证明发现对治疗结核无效。科赫的妻子艾玛对他的研究工作一直很不关心,女儿的死让科赫夫妻的关系雪上加霜,遇见Hedwig Freiberg后科赫心有所属,1893年50岁的科赫离婚,旋即娶20岁的Hedwig Freiberg。Hedwig Freiberg对科赫的研究很感兴趣,愿意和他一起到处旅游。之后科赫继续作为医学大师进行科学研究特别是结核研究,在世界各地旅行,于1910年去世。5 Q$ A0 v9 a9 R
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1907年奥地利医生克莱门斯·冯·皮尔凯(Clemens von Pirquet)发现接种过马血清或者牛痘苗的人对第二次接种同种东西反应强烈,进而发现结核菌素也有同样的强烈的反应,提出了变态反应这个医学概念。再继续研究,皮尔凯又发现感染过结核的人也有同样的反应,因此发明了用结核菌素皮肤试验诊断是否被结核感染的检测技术,其中PPD一直沿用到今天。
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结核疫苗的另外一条死路是借鉴牛痘苗成功的例子,因为牛也患结核,有人用牛结核杆菌制成菌苗,希望能起到牛痘苗的效果,结果发现牛结核菌苗和人结核杆菌的毒性一样,这条路只得放弃了。: a! Y* a+ n' A! M% [
& I/ f& J8 B7 Q, _" c; U( e1908年,受教于鲁克斯的里尔巴斯德研究所所长艾伯特·卡尔梅特(Albert Calmette)和他的助手、兽医卡米约·介兰(Camille Guerin)在研究结核杆菌不同培养条件下毒力的时候注意在一个甘油/胆汁/土豆混合培养基中培养出来到结核菌毒力减弱,他们希望连续传代,以便培养出一株对人体毒力达到无害程度的菌株,用之制备结核菌苗。
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本来以为会很快成功,没想到一做就做了11年,中间还受到一战的影响,1919年,他们终于获得一株不会杀死试验动物的结核菌,也是在这一年,他们和巴斯德研究所合并。1921年,这株被称为Bacillus Calmette–Guerin(BCG)的结核菌苗用于人体,中文采用两个人中文译名的第一个字。称之为卡介苗。+ X! R2 ?( ?- u2 O- d# Q
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和其他疫苗不同,好不容易有了有效的结核疫苗,BCG上市后竟然受到很冷淡的待遇,这是因为人们不太相信这么凶狠的疾病还能研究出疫苗来。到1930年夏天就更坏了,德国吕贝克用BCG免疫了240个出生10天内的婴儿,结果因为疫苗被污染了,婴儿全部患上结核,死了72个。尽管国联于1928年推广BCG,但直到二战后才在全球范围内得到推广。. B( {2 b3 q6 b, }; ]5 b
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BCG并没有在全球各国普遍接种,美国就不进行儿童接种,原因在于BCG的效果不确定,不仅预防效果达不到100%,而且达不到终身免疫,还存在种族差异,但是迄今为止,并没有更好的疫苗。除此之外,还存在着大量的结核病人,结核并没有因为BCG的出现而得到控制,结核药物是当务之急。
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进入19,20世纪之交,首先出现了用抗血清治疗细菌感染的办法,然后埃尔利希用染料做出抗梅毒的606。可是不仅结核治疗毫无进展,细菌治疗上也没有大的突破。
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* z, s! P' w: S第一次世界大战开始后,各参战国军队医疗系统陷入一片混乱,只能紧急征召医疗人员。英国军方登门拜访当时英国最出色的细菌学家奥姆罗斯·赖特(Almroth Wright),希望他率领圣玛丽医院的医生们负责在法国布洛涅的第13综合医院,赖特自开战后一直在各种场合攻击英国军方没有做好医疗保障工作,用野蛮人的卫生水平去应付这场现代化战争。但一旦国家有召唤,便慨然应允,以上校军衔重归现役,率领助手和学生们来到布洛涅。
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! E8 A/ Z% |# T2 y赖特曾受教于埃尔利希,圣玛丽医院有一个疫苗研究实验室,因在伤寒疫苗上的成就受封爵士。
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赖特一行抵达布洛涅后,发现整个医院还是笼罩在腥臭的气味之中,伤员大量地死亡。原因只有一个:感染。( E7 f: l8 d9 ?, ]! R" T. X/ Y
0 D& ]( e; L1 E赖特很自信地认为借用他研制伤寒疫苗的方法,只要能够找到是哪种细菌导致伤口感染,制出有针对性的菌苗,给士兵们注射,问题就解决了。
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赖特有一只非常出色的团队,尤其是他的左膀右臂。) D y4 H9 s$ g, S
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